Iroyin

Ninu atejade yii ti Awọn iṣoro Ile-iwosan, Bendu Konneh, BS, ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe afihan ọran ti ọkunrin kan ti o jẹ ọdun 21 kan ti o ni itan-oṣu 4 kan ti ilọsiwaju ti edema testicular ọtun.
Ọkunrin 21 ọdun kan rojọ ti wiwu ilọsiwaju ti testicle ọtun fun osu 4.Olutirasandi ṣe afihan ibi-apapọ to lagbara ni isọmọ ọtun, ifura ti neoplasm buburu kan.Iyẹwo siwaju sii pẹlu itọka iṣiro, eyiti o fi han 2 cm retroperitoneal lymph node, ko si awọn ami ti awọn metastases àyà (Fig. 1).Awọn asami tumo ti ẹjẹ fihan awọn ipele ti o ga diẹ ti alpha-fetoprotein (AFP) ati awọn ipele deede ti lactate dehydrogenase (LDH) ati chorionic gonadotropin eniyan (hCG).
Alaisan naa gba orchiectomy inguinal radical ti apa ọtun.Iwadii nipa aisan ṣe afihan 1% teratomas pẹlu awọn ohun elo aiṣedeede somatic ti o gbooro ti oyun rhabdomyosarcoma ati chondrosarcoma.Ko si ikọlu lymphovascular ti a rii.Awọn asami tumo tun fihan awọn ipele deede ti AFP, LDH ati hCG.Awọn iwoye CT ti o tẹle ni awọn aaye arin kukuru timo fi idi rẹ mulẹ 2-cm interluminal aortic lymph node pẹlu ẹri ti awọn metastases ti o jinna.Alaisan yii gba lymphadenectomy retroperitoneal, eyiti o daadaa ni 1 ti 24 lymph nodes pẹlu itẹsiwaju extranodal ti iru ibajẹ somatic ti o ni rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ati sarcoma sẹẹli spindle ti ko ni iyatọ.Immunohistochemistry fihan pe awọn sẹẹli tumo jẹ rere fun myogenin ati desmin ati odi fun SALL4 (Figure 2).
Awọn èèmọ sẹẹli germ testicular (TGCTs) jẹ iduro fun iṣẹlẹ ti o ga julọ ti akàn testicular ninu awọn ọdọ agbalagba.TGCT jẹ tumo ti o lagbara pẹlu ọpọlọpọ awọn subtypes histological ti o le pese alaye fun iṣakoso ile-iwosan.1 TGCT ti pin si awọn ẹka meji: seminoma ati ti kii ṣe seminoma.Noseminomas pẹlu choriocarcinoma, carcinoma oyun, tumo apo yolk, ati teratoma.
Teratomas testicular ti pin si postpubertal ati awọn fọọmu prepubertal.Prepubertal teratomas jẹ aibikita nipa biologically ko si ni nkan ṣe pẹlu germ cell neoplasia in situ (GCNIS), ṣugbọn postpubertal teratomas ni nkan ṣe pẹlu GCNIS ati pe wọn buruju.2 Ni afikun, postpubertal teratomas ṣọ lati metastasize si extragonadal ojula bi retroperitoneal lymph nodes.Ṣọwọn, teratomas testicular testicular postpubertal le dagba si awọn aarun buburu somatic ati pe a maa n ṣe itọju pẹlu iṣẹ abẹ.
Ninu ijabọ yii, a ṣe afihan isọdi molikula ti awọn ọran toje ti teratoma pẹlu paati aiṣedeede somatic ninu awọn idanwo ati awọn apa ọmu-ara.Itan-akọọlẹ, TGCT pẹlu awọn aarun buburu somatic ti dahun daradara si itankalẹ ati kimoterapi ti o da lori Platinum, nitorinaa idahun A ko tọ.3,4 Awọn igbiyanju ni ibi-afẹde kemoterapi ti yipada itan-akọọlẹ ni awọn teratomas metastatic ti ni awọn abajade idapọmọra, pẹlu diẹ ninu awọn ijinlẹ ti o nfihan esi rere ti o duro duro ati awọn miiran ti n ṣafihan esi kankan.5-7 Ninu akọsilẹ, Alessia C. Donadio, MD, ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe afihan awọn idahun ni awọn alaisan alakan pẹlu ọkan subtypes histological, nigba ti a mọ 3 subtypes: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ati undifferentiated spindle cell sarcoma.Awọn ijinlẹ diẹ sii ni a nilo lati ṣe iṣiro idahun si chemotherapy ti a ṣe itọsọna ni TGCT ati itan-akọọlẹ aiṣedeede somatic ni eto ti metastasis, ni pataki ni awọn alaisan ti o ni awọn subtypes histological pupọ.Nitorinaa, idahun B ko tọ.
Lati ṣawari awọn genomic ati transcriptome ala-ilẹ ti akàn yii ati ṣe idanimọ awọn ibi-afẹde itọju ailera ti o pọju, a ṣe awọn itupale gbogbo-transcriptome tumor normal sequencing (NGS) lori awọn apẹẹrẹ ti a gba lati ọdọ awọn alaisan ti o ni awọn metastases aortic lumenal lymph node metastases, ni apapo pẹlu ilana RNA.Itupalẹ tiransikiripiti nipasẹ tito lẹsẹsẹ RNA fihan pe ERBB3 nikan ni pupọju pupọ.Jiini ERBB3, ti o wa lori chromosome 12, awọn koodu fun HER3, olugba tyrosine kinase ti a fihan ni deede ninu awo awọ ti awọn sẹẹli epithelial.Awọn iyipada somatic ni ERBB3 ni a ti royin ni diẹ ninu ikun ati awọn carcinomas urothelial.mẹjọ
Iwadii ti o da lori NGS ni nronu ibi-afẹde (xT panel 648) ti awọn Jiini 648 ti o wọpọ pẹlu awọn alakan to lagbara ati ẹjẹ.Panel xT 648 ko ṣe afihan awọn iyatọ germline pathogenic.Sibẹsibẹ, iyatọ missense KRAS (p.G12C) ni exon 2 ni a damọ bi iyipada somatic nikan pẹlu ipin allele iyatọ ti 59.7%.Jiini KRAS jẹ ọkan ninu awọn ọmọ ẹgbẹ mẹta ti idile oncogene RAS ti o ni iduro fun ṣiṣelaja ọpọlọpọ awọn ilana cellular ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke ati iyatọ nipasẹ ifihan agbara GTPase.9
Botilẹjẹpe awọn iyipada KRAS G12C jẹ wọpọ julọ ni akàn ẹdọfóró sẹẹli ti kii-kekere (NSCLC) ati akàn colorectal, awọn iyipada KRAS tun ti royin ni awọn TGCT ti awọn codons pupọ.10,11 Otitọ pe KRAS G12C nikan ni iyipada ti a rii ninu ẹgbẹ yii ni imọran pe iyipada yii le jẹ ipa ipa lẹhin ilana iyipada buburu.Ni afikun, alaye yii n pese ipa ọna ti o ṣeeṣe fun itọju ti awọn TGCT ti ko ni pilatnomu gẹgẹbi teratomas.Laipẹ diẹ, sotorasib (Lumacras) di onidalẹkun KRAS G12C akọkọ lati fojusi awọn èèmọ mutant KRAS G12C.Ni ọdun 2021, FDA fọwọsi sotorasib fun itọju ti akàn ẹdọfóró sẹẹli ti kii ṣe kekere.Ko si ẹri lati ṣe atilẹyin fun lilo itọju ailera ìfọkànsí histological translational fun TGCT pẹlu paati aiṣedeede somatic.Awọn iwadi siwaju sii ni a nilo lati ṣe iṣiro esi ti itan-akọọlẹ itumọ si itọju ailera ti a fojusi.Nitorina, idahun C jẹ aṣiṣe.Sibẹsibẹ, ti awọn alaisan ba ni iriri iru awọn atunwi ti awọn paati ti ara, itọju igbala pẹlu sotorasib le jẹ funni pẹlu agbara iṣawari.
Ni awọn ofin ti awọn ami ajẹsara, awọn èèmọ microsatellite idurosinsin (MSS) ṣe afihan fifuye iyipada (TMB) ti 3.7 m/MB (50th percentile).Fun pe TGCT ko ni TMB ti o ga, kii ṣe ohun iyanu pe ọran yii wa ni 50th percentile akawe si awọn èèmọ miiran.12 Fi fun TMB kekere ati ipo MSS ti awọn èèmọ, o ṣeeṣe ti nfa idahun ti ajẹsara ti dinku;awọn èèmọ le ma dahun si itọju ailera inhibitor checkpoint.13,14 Nitorina, idahun E ko tọ.
Awọn asami tumor serum (STMs) ṣe pataki si ayẹwo ti TGCT;wọn pese alaye fun iṣeto ati isọdi eewu.Awọn STM ti o wọpọ ti a lo lọwọlọwọ fun iwadii ile-iwosan pẹlu AFP, hCG, ati LDH.Laanu, ipa ti awọn asami mẹta wọnyi ni opin ni diẹ ninu awọn subtypes TGCT, pẹlu teratoma ati seminoma.15 Laipẹ, ọpọlọpọ awọn microRNAs (miRNAs) ni a ti fiweranṣẹ bi awọn ami-ara ti o pọju fun awọn iru-iru TGCT kan.MiR-371a-3p ti han lati ni agbara imudara lati ṣawari awọn isoforms TGCT pupọ pẹlu ifamọ ati awọn iye pato ti o wa lati 80% si 90% ni diẹ ninu awọn atẹjade.16 Botilẹjẹpe awọn abajade wọnyi jẹ ileri, miR-371a-3p kii ṣe igbagbogbo ga ni awọn ọran aṣoju ti teratoma.Iwadi multicenter nipasẹ Klaus-Peter Dieckmann, MD, ati awọn ẹlẹgbẹ fihan pe ninu ẹgbẹ kan ti awọn ọkunrin 258, ikosile miP-371a-3p ni o kere julọ ni awọn alaisan ti o ni teratoma mimọ.17 Botilẹjẹpe miR-371a-3p ko ṣiṣẹ daradara ni awọn teratomas mimọ, awọn eroja ti iyipada buburu labẹ awọn ipo wọnyi daba pe iwadii ṣee ṣe.Awọn itupalẹ MiRNA ni a ṣe lori omi ara ti o gba lati ọdọ awọn alaisan ṣaaju ati lẹhin lymphadenectomy.Ibi-afẹde miR-371a-3p ati jiini itọkasi miR-30b-5p wa ninu itupalẹ naa.MiP-371a-3p ikosile jẹ iwọn nipasẹ ifasilẹ pq transcription polymerase.Awọn abajade fihan pe miP-371a-3p ni a rii ni iye diẹ ninu awọn ayẹwo iṣọn-iṣaaju ati lẹhin iṣẹ abẹ, ti o nfihan pe ko lo bi ami ami tumo ninu alaisan yii.Iwọn iye iwọn ti awọn ayẹwo iṣaaju jẹ 36.56, ati pe a ko rii miP-371a-3p ni awọn ayẹwo lẹhin iṣẹ abẹ.
Alaisan naa ko gba itọju alaranlọwọ.Awọn alaisan yan iwo-kakiri ti nṣiṣe lọwọ pẹlu aworan ti àyà, ikun, ati pelvis bi a ti ṣeduro ati STM.Nitorinaa, idahun ti o pe ni D. Ni ọdun kan lẹhin yiyọkuro ti awọn apa ọgbẹ retroperitoneal, ko si awọn ami ti ifasẹyin ti arun na.
Ifihan: Onkọwe ko ni iwulo owo ohun elo tabi ibatan miiran pẹlu olupese eyikeyi ọja ti a mẹnuba ninu nkan yii tabi pẹlu olupese iṣẹ eyikeyi.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ati Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX