Iroyin

Javascript ti wa ni alaabo lọwọlọwọ ninu ẹrọ aṣawakiri rẹ.Diẹ ninu awọn ẹya ti oju opo wẹẹbu yii kii yoo ṣiṣẹ ti JavaScript ba jẹ alaabo.
Forukọsilẹ pẹlu awọn alaye rẹ pato ati oogun iwulo pato, ati pe a yoo baamu alaye ti o pese pẹlu awọn nkan ninu ibi ipamọ data nla wa ati fi imeeli ranṣẹ ẹda PDF kan lẹsẹkẹsẹ.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Ẹka ti Awọn Arun Arun, Ile-iwosan Alafaramo akọkọ University University Suzhou, Ilu Suzhou, Agbegbe Jiangsu, 215000 Tẹli.awọn èèmọ ti eto ounjẹ pẹlu iwalaaye gbogbogbo ọdun 5 ti 14.1%.Ọpọlọpọ awọn alaisan ti o ni HCC ni a ṣe ayẹwo ni ipele to ti ni ilọsiwaju, nitorina ayẹwo ni kutukutu jẹ pataki lati dinku iku lati HCC.Ni afikun si awọn afihan wiwa ti o wọpọ gẹgẹbi omi ara alpha-fetoprotein (AFP), lẹnsi lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), ati prothrombin ajeji (prothrombin ti aipe Vitamin K II, PIVKA-II), awọn imọ-ẹrọ biopsy omi. O ti han lati jẹ ti iye iwadii ni wiwa HCC.Ti a fiwera si awọn ilana apanirun, biopsy omi le ṣe awari awọn metabolites buburu ti n kaakiri.Awọn imọ-ẹrọ biopsy ito ṣe iwari awọn sẹẹli tumo ti n kaakiri, DNA tumo ti n kaakiri, RNA ti n kaakiri, ati awọn exosomes ati pe a lo fun iṣayẹwo ni kutukutu, iwadii aisan, ati igbelewọn asọtẹlẹ ti HCC.Nkan yii ṣe atunwo isedale molikula ati ohun elo ti ọpọlọpọ awọn imọ-ẹrọ biopsy omi lati ya sọtọ awọn ami-ara ti o ni ileri ti o le jẹ awọn aṣayan ṣiṣeeṣe fun igbelewọn kutukutu ti HCC lati mu ilọsiwaju iṣayẹwo ni kutukutu ti awọn ẹgbẹ HCC ti o ni eewu giga.Awọn ọrọ-ọrọ: ilana ilana biopsy omi, carcinoma hepatocellular, ẹgbẹ ti o ni ewu to gaju.
Carcinoma Hepatocellular (HCC) jẹ tumo buburu ti o wọpọ ti apa ti ounjẹ, ipo kẹfa laarin awọn iṣẹlẹ titun ti awọn èèmọ buburu ni awọn ọkunrin ati awọn obinrin.1 Ni kariaye, akàn ẹdọ jẹ idi kẹta ti o fa iku alakan lẹhin ẹdọfóró ati akàn colorectal, ṣiṣe iṣiro 8.3% ti awọn iku ti o jọmọ akàn lati gbogbo awọn neoplasms buburu.1 Asọtẹlẹ ti HCC ni ibatan pẹkipẹki si ipele ni ayẹwo.Awọn idi akọkọ fun iwalaaye ti ko dara ni HCC jẹ awọn metastases intrahepatic, thrombi tumor venuous portal, ati awọn metastases ti o jina ti o yago fun isọdọtun, ati ọpọlọpọ awọn abuda wọnyi ti wa tẹlẹ ninu awọn alaisan ni akoko ayẹwo.
Da lori iwadii aisan ati awọn ilana itọju, awọn okunfa ewu akọkọ fun idagbasoke HCC jẹ cirrhosis ti ẹdọ, ọlọjẹ jedojedo B onibaje (HBV) tabi ọlọjẹ jedojedo C (HCV), arun ẹdọ ọra ọti, ati arun ẹdọ ti ko ni ọti (NAFLD) ).2 Ni afikun, awọn okunfa ewu fun HCC pẹlu gbigbemi aflatoxin-ti doti, schistosomiasis, awọn okunfa miiran ti cirrhosis, itan-akọọlẹ idile ti akàn ẹdọ, diabetes, isanraju, mimu siga, ati ipalara ẹdọ ti oogun fa.Awọn ẹgbẹ 35- ati 45-ọdun-atijọ ti o ni eewu giga yẹ ki o ni awọn ayẹwo iṣoogun deede.Ṣiṣayẹwo ni kutukutu jẹ ilana itọju kutukutu pataki lati mu iwalaaye gbogbogbo ti awọn alaisan pẹlu HCC dara si.
Awọn ami-ara bi AFP, AFP-L3 ati PIVKA-II ni a ṣe iṣeduro fun iṣayẹwo tete ti HCC3,4.Awọn imọ-ẹrọ biopsy olomi ti ṣe afihan awọn abajade ti o ni ileri ni ayẹwo ni kutukutu ati igbelewọn itọju.5,6 Ilọsiwaju pataki ni a ti ṣe ni biopsy olomi HCC, eyiti o le ni ifamọ ti o ga julọ ati iyasọtọ ju awọn ami isamisi omi ti a lo nigbagbogbo gẹgẹbi AFP (Table 1).
AFP jẹ ami-ara ti o ni lilo pupọ ni HCC ati pe lọwọlọwọ jẹ ami-ami biomarker ti alaye julọ julọ ti a lo fun iṣayẹwo kutukutu, iwadii aisan, ati igbelewọn arun na.Ipele AFP ti o tẹsiwaju nigbagbogbo ni a ka si ifosiwewe eewu fun ilọsiwaju ti HCC.7,8 Oṣuwọn wiwa ti carcinoma hepatocellular kekere (sHCC) ti n pọ si pẹlu idagbasoke ti olutirasandi ati itọka ti a ṣe iṣiro, ati pe a ti rii AFP pe o jẹ aibikita paapaa si wiwa hHCC ni iṣẹ iṣegun.Gẹgẹbi iwadii ile-iṣẹ multicentre ifẹhinti9, rere AFP ni a rii ni 46% (616/1338) ti awọn ọran HCC ati 23.4% (150/641) ti awọn ọran sHCC.Ni afikun, awọn ipele AFP ti ga ni awọn alaisan ti o ni arun ẹdọ onibaje ati cirrhosis.10 Bayi, AFP ni ipa ibojuwo to lopin fun sHCC.11 Ni ibamu si Awọn Itọsọna Iṣeduro Iṣeduro Iṣoogun ti Asia-Pacific fun Ẹjẹ Hepatocellular, lilo AFP ko ṣe iṣeduro.12 Ẹri iwosan ni imọran pe PIVKA-II ga ju AFP lọ ni itọju HCC ati pe apapo PIVKA-II ati AFP ni iye ayẹwo ti o ga julọ ni HCC.13 Ti a fiwera si biopsy ti ara, biopsy omi ni akọkọ ṣe awari awọn iṣelọpọ ti tumo ti o ni nkan ṣe ninu awọn omi ara (ẹjẹ, itọ, ito pleural, omi cerebrospinal, tabi ito) ati pe ko ni ipanilaya si awọn tisọ.14 Ni afikun, awọn biopsies olomi le ṣe afihan awọn ẹya aiṣedeede ti ko wa ninu àsopọ tumo akọkọ.15 Awọn biopsies olomi ko tii ni idanwo ni adaṣe ile-iwosan fun gbogbo awọn oriṣi awọn èèmọ, ṣugbọn agbara iwadii wọn ninu akàn n fa akiyesi awọn oncologists.16 Biopsy ito le ṣe awari awọn sẹẹli tumo ti n kaakiri (CTCs), DNA tumor ti n kaakiri (cDNA), RNA ọfẹ ti n kaakiri, ati awọn exosomes.Ninu nkan yii, a yoo jiroro lori awọn abuda, ipa, ati ohun elo ti ọpọlọpọ awọn ilana imọ-jinlẹ omi ni iṣayẹwo ibẹrẹ ti awọn ẹgbẹ HCC ti o ni eewu giga.
DNA Extracellular (cfDNA) ninu awọn ayẹwo ẹjẹ lati ọdọ awọn eniyan ti o ni ilera ni akọkọ ṣe apejuwe ni 1948 nipasẹ Mandel et al.17 cfDNA jẹ ajẹkù DNA ti ko ni sẹẹli ni isunmọ 160–180 bbp ni gigun, ti ipilẹṣẹ akọkọ lati awọn lymphocytes ati awọn sẹẹli myeloid.ctDNA jẹ ajẹkù DNA mutant kan pato ti a tu silẹ nipasẹ awọn sẹẹli tumo sinu ẹjẹ agbeegbe, eyiti o duro fun alaye jiini ti awọn sẹẹli tumo lẹhin awọn ilana pathophysiological kan, pẹlu negirosisi, apoptosis, ati iyọkuro.Iwọn ti ctDNA ni apapọ cfDNA yatọ lọpọlọpọ pẹlu iru tumo, ati pe awọn ajẹkù cDNA ni a royin pe o kere ju 167 bp ni gigun.18 Iwadi Underhill fihan pe awọn ajẹkù cfDNA kuru ni gbogbogbo ju cfDNA deede.19 Ni afiwe si awọn eniyan ti o ni ilera, lapapọ ipari ti awọn ajẹkù cfDNA ninu ẹjẹ ti awọn alaisan alakan kuru, nitorinaa a le lo cfDNA gẹgẹbi itọkasi ibojuwo tumo tete.Imudara awọn ipin kan ti awọn gigun ajẹkù cfDNA le mu iṣawari ti cDNA ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn èèmọ to lagbara ti kii ṣe metastatic.Awọn ẹkọ-ẹkọ ti fihan pe ctDNA ni a rii ni diẹ sii ju 75% ti pancreatic to ti ni ilọsiwaju, oluṣafihan, àpòòtọ, ikun ikun, ẹdọ, ovarian, igbaya, melanoma, ati awọn aarun ori ati ọrun.20,21 Sibẹsibẹ, iye ctDNA ninu ẹjẹ da lori ipo ti tumo.22 Ninu iwadi nipasẹ Bettegoud, awọn alaisan ti o ni colorectal, igbaya, ẹdọ, ẹdọfóró, ati awọn aarun prostate pirositeti ni a ri pe o ni awọn ipele giga ti cDNA ninu ẹjẹ wọn ju awọn aarun miiran lọ.Ni idakeji, ninu awọn alaisan ti o ni akàn ẹnu, akàn pancreatic, akàn inu, ati glioma, ifọkansi cDNA ninu ẹjẹ dinku.mọkanlelogun
Nitoripe ctDNA ni awọn iyipada jiini kanna gẹgẹbi awọn sẹẹli tumo akọkọ, cDNA le ṣee lo lati ṣawari awọn iyipada-itumọ-itumọ orisirisi ati awọn iyipada epigenetic, pẹlu methylation, hydroxymethylation, awọn iyatọ nucleotide nikan, ati awọn iyatọ nọmba ẹda.mẹta-le-logun
DNA methylation jẹ ọkan ninu awọn iyipada epigenetic ti o wọpọ julọ ti o jẹ abajade ni ifiagbaratelẹ pupọ.Ti a bawe pẹlu awọn sẹẹli deede, awọn iyatọ wa ni ipele gbogbogbo ti methylation ti jiini sẹẹli tumo, paapaa ni methylation ti awọn jiini ti o dinku tumo, eyiti o le rii ni ipele ibẹrẹ, ni iyanju pe awọn iyipada ninu methylation DNA le jẹ itọkasi ti kutukutu. wiwa ti tumorigenesis.Awọn Jiini suppressor Tumor ti o ni nkan ṣe pẹlu HCC le jẹ aṣiṣẹ nipasẹ methylation olupolowo, nitorinaa nfa tumorigenesis.24 DNA methylation jẹ ami ti o dara julọ fun iwadii kutukutu ti awọn èèmọ nitori iyasọtọ ti ara rẹ, wiwa, ati ominira ọjọ-ori.Ni afikun, DNA methylation jẹ wọpọ julọ ni akawe si awọn iyipada somatic nitori pe awọn agbegbe ibi-afẹde diẹ sii wa ati ọpọlọpọ awọn aaye CpG ti o yipada ni agbegbe kọọkan ti jiini ibi-afẹde.25 Ni afikun si awọn aaye CpG pupọ, nọmba nla ti loci hypermethylated ominira ni ctDNA ti ni idanimọ ni DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ati RGS10.26 Xu et al.Ifiwera ti awọn ayẹwo cfDNA lati awọn alaisan 1098 HCC ati awọn iṣakoso ilera 835 jẹ awọn jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu HCC ni a rii lati ni ibamu ni agbara pẹlu awọn ibuwọlu cDNA methylation pilasima ti o baamu.25 Da lori itupalẹ yàrá, awoṣe asọtẹlẹ ti ni idagbasoke ti o ni awọn ami ami methylation 10 pẹlu ifamọ ati pato ti 85.7% ati 94.3%, lẹsẹsẹ, ati pe awọn ami-ami wọnyi ni ibatan pupọ pẹlu ibi-iṣan tumo, ipele tumo, ati idahun si itọju.Awọn abajade wọnyi fihan pe lilo awọn ami ami methylation cDNA ṣe ileri nla ni iwadii aisan, ibojuwo, ati asọtẹlẹ ti HCC.Ninu awoṣe methylation kan ti o ni awọn jiini aberrantly methylated mẹta (APC, COX2, RASSF1A) ati miRNA kan (miR203) ti a gbekalẹ nipasẹ Lu et al27, ifamọ ati pato ti awoṣe 27 fun ṣiṣe ayẹwo HBV ti o ni ibatan HCC jẹ afiwera.80%.Ni afikun, awoṣe le rii 75% ti awọn alaisan HCC ti a ko ṣe ayẹwo pẹlu ipele AFP ti 20 ng/mL.Jiini fun idile ašẹ ti o somọ Ras 1A amuaradagba (RASSF1A) jẹ ọna DNA atunwi akọkọ ninu jiini eniyan.Araujo et al.pari pe hypermethylation ti olupolowo RASSF1A le jẹ ami biomarker ti o niyelori fun iṣayẹwo ibẹrẹ ti HCC ati ibi-afẹde molikula ti o pọju fun itọju ailera epigenetic.28 Ninu iwadi kan, omi ara RASSF1A olupolowo hypermethylation ni a ri ni 73.3% ti awọn alaisan pẹlu HCC.29 Nucleotide ti o gun gun interspersed 1 (ILA-1) jẹ olulaja retrotransposition miiran ti nṣiṣe lọwọ pupọ.Hypomethylation ti LINE-1 ni a rii ni DNA ti 66.7% ti awọn ayẹwo omi ara HCC ati pe o ni nkan ṣe pẹlu isọdọtun kutukutu ati iwalaaye talaka lẹhin isọdọtun radical.29 Hypermethylation jẹ ilana jiini ti o wọpọ ti o ṣe ipa alailẹgbẹ ninu idagbasoke ti cirrhosis ẹdọ ati HCC.30 Ni idakeji, hydroxymethylation jẹ ilana demethylation ti o fa imuṣiṣẹsẹhin pupọ ati ikosile, ati wiwa ọja 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) ninu ilana yii le ṣee lo lati ṣe idanimọ tumo.Methylation ati hydroxymethylation ti cDNA ni nkan ṣe pẹlu tumorigenesis ati pe o le ṣe alabapin si iṣayẹwo ibẹrẹ ti HCC.Ninu iwadi ti awọn koko-ọrọ 2554, 31 genom-wide 5-hmCs ni a rii ni awọn ayẹwo cfDNA, ati pe awọn Jiini 32 ni a ṣe idanimọ nipasẹ fifiwera awọn ilana 5-hmC ni awọn alaisan HCC ati awọn ẹgbẹ eewu giga gẹgẹbi awọn ti o ni awọn arun onibaje.Awọn awoṣe ayẹwo ti awọn arun ẹdọ.ati cirrhosis.Awoṣe yii ga ju AFP lọ ni iyatọ HCC lati ara ti kii ṣe tumo.
Awọn iyipada ni awọn agbegbe ifaminsi le ja si awọn aiṣedeede transcriptional, eyiti o le ja si awọn ayipada ninu awọn ilana amuaradagba ati nikẹhin akàn.Awọn iyatọ nucleotide ẹyọkan jẹ awọn asami jinomiki pataki fun ibojuwo tumo tumor tete nitori igbẹkẹle àsopọ giga wọn ati tumọ giga ati iyasọtọ ti ara.Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti o ni ibatan HCC nipa lilo atẹle iran ti nbọ (NGS) fun exome ati gbogbo ilana genome ti akàn ti ṣe idanimọ awọn jiini cellular mutated ti o wọpọ bii TP53 ati CTNNB1, ati pupọ pẹlu ARID1A, MLL, IRF2.Awọn Jiini tuntun, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ati JAK1 ṣe afihan awọn oṣuwọn iyipada iwọntunwọnsi. Itupalẹ iṣẹ jiini mutant ni imọran pe awọn iyipada ninu atunṣe chromatin, Wnt / β-catenin ati iyipada ifihan agbara JAK / STAT, ọna ipa ọna P53-cell, awọn iyipada epigenetic, awọn ipa ọna wahala oxidative, ọna PI3K/AKT/MTOR ati RAS/RAF/ Ọna ọna MAPK kinase ṣe awọn ipa pataki ni HCC oncogenesis.32,33 Ninu iwadi ninu eyiti a ti rii awọn iyipada ti o ni ibatan tumo, Huang et al rii pe igbohunsafẹfẹ ti awọn iyipada ti o ni ibatan tumo ti o da lori ctDNA jẹ 19.5%, ati pe pato jẹ 90% .34 Ni afikun, awọn alaisan ti o ni iriri ikọlu iṣọn-ẹjẹ ni o le ni awọn iyipada ctDNA (P = 0.041) ati iwalaaye ti kii ṣe atunṣe kukuru (P <0.001). Itupalẹ iṣẹ jiini mutant ni imọran pe awọn iyipada ninu atunṣe chromatin, Wnt / β-catenin ati iyipada ifihan agbara JAK / STAT, ọna ipa ọna P53-cell, awọn iyipada epigenetic, awọn ipa ọna wahala oxidative, ọna PI3K/AKT/MTOR ati RAS/RAF/ Ọna ọna MAPK kinase ṣe awọn ipa pataki ni HCC oncogenesis.32,33 Ninu iwadi ninu eyiti a ti rii awọn iyipada ti o ni ibatan tumo, Huang et al rii pe igbohunsafẹfẹ ti awọn iyipada ti o ni ibatan tumo ti o da lori ctDNA jẹ 19.5%, ati pe pato jẹ 90% .34 Ni afikun, awọn alaisan ti o ni iriri ikọlu iṣọn-ẹjẹ ni o le ni awọn iyipada ctDNA (P = 0.041) ati iwalaaye ti kii ṣe atunṣe kukuru (P <0.001).Itupalẹ iṣẹ jiini mutant ni imọran pe awọn iyipada ninu atunṣe chromatin, ifihan Wnt / β-catenin ati JAK / STAT, ipa ọna ọna sẹẹli P53, awọn iyipada epigenetic, awọn ipa ọna wahala oxidative, ipa ọna PI3K/AKT/MTOR, ati RAS/RAF/ MAPK kinase ipa ọna ṣiṣẹ ipa pataki ninu HCC tumorigenesis.32,33 Ninu iwadi ti o ri awọn iyipada ti o niiṣe pẹlu tumo, Huang et al.ri pe awọn igbohunsafẹfẹ ti ctDNA-ti o gbẹkẹle awọn iyipada ti o ni ibatan tumo jẹ 19.5% ati pe pato jẹ 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутаци цДНК (P=0,041) и берцер. .34 Ni afikun, awọn alaisan ti o ni ikọlu ti iṣan ni awọn iyipada cDNA diẹ sii (P = 0.041) ati iwalaaye ti ko ni arun kukuru (P<0.001).Ayẹwo iṣẹ-ṣiṣe ti awọn jiini mutant ṣe afihan atunṣe chromatin, Wnt / β-catenin ati JAK / STAT ifihan agbara, ọna ipa ọna sẹẹli P53, awọn iyipada epigenetic, ipa ọna wahala oxidative, ọna PI3K / AKT / MTOR, ati RAS / RAF / MAPK ipa ọna kinase ṣe ipa pataki ninu oncogenesis ti HCC. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中，Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%，特异性为90% .34 此外，经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 的 的 的 的 的 相关 相关 相关 相关 相关 相关 为 为 为 为 为 侵犯 侵犯 侵犯 侵犯 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 ctdna 突变 (p = 0 = 0.041) 和和短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Ninu iwadi ti o rii awọn iyipada ti o ni ibatan tumo, Huang et al.ri pe awọn iyipada ti o ni nkan ṣe pẹlu tumo jẹ 19.5% ti o gbẹkẹle cDNA pẹlu pato ti 90% 34. Ni afikun, awọn alaisan ti o ti ni ipalara ti iṣan ni o le ṣe idagbasoke cDNA.мутация (P = 0,041) ati более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). iyipada (P=0.041) ati iwalaaye ti ko ni arun kuru (P<0.001).Jiini awakọ HCC miiran ti o wọpọ jẹ TP53, eyiti o ni iwọn iyipada ti o ju 30%.Awọn ijinlẹ ti fihan pe igbohunsafẹfẹ ti awọn iyipada TP53 ni ctDNA ninu ẹjẹ ati ito wa lati 5% si 60%.35 Johannu iwadi fihan pe ctDNA iyipada julọ.Oniranran ni pẹ HCC ni o ni a iru iyipada oṣuwọn si tete HCC, pẹlu awọn TERT olugbeleke (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), awọn iyipada ninu AXIN1 ., ARID2, KMT2D ati TSC2 (6% kọọkan).36 Oncogene β-catenin (CTNNB1) ṣe ipa pataki ni ipa ọna ifihan Wnt.CTNNB1 coactivator transcription le ṣe igbelaruge ikosile pupọ, eyiti o le ja si ilọsiwaju sẹẹli, idinamọ ti apoptosis, ati angiogenesis.CTNNB1 tun le ṣe ajọṣepọ pẹlu TERT lati fa iyipada hepatocyte.33 Olupolowo TERT jẹ iyipada nigbagbogbo ni diẹ ninu awọn èèmọ to lagbara.Awọn iyipada ninu TERT, ọkan ninu awọn iyipada jiini akọkọ ni iyipada buburu ti HCC, le ja si isọdọtun telomerase ni awọn hepatocytes cirrhotic ati pe o le ṣe igbelaruge afikun ati dena ti ogbo.Awọn iyipada ninu olupolowo 33-37 TERT ni a ti royin lati waye ni 59-90% ti awọn alaisan ti o ni awọn nodules ẹdọ proliferative ati HCC ni kutukutu ati pe o ni nkan ṣe pẹlu iwalaaye.38
Awọn iyipada nọmba ẹda (CNA) jẹ oriṣi pataki ti awọn iyipada somatic.Iwadi ti fihan pe ibigbogbo ati ẹru idojukọ ti CNA jẹ ibuwọlu jinomiki ti o lagbara lati ṣe asọtẹlẹ isọdi ajẹsara tumo ati imukuro ni diẹ ninu awọn oriṣi ti akàn.39 Ififunni infiltration ti nṣiṣe lọwọ, iṣẹ ṣiṣe cytolytic giga, igbona nla ati awọn ami jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu igbejade antigen ni HCC.Itupalẹ data data ti awọn polymorphisms nucleotide ẹyọkan ni awọn koko-ọrọ 477 ṣe afihan ẹru kekere kan lori CNS.Ni idakeji, awọn èèmọ riru chromosomally pẹlu fifuye CNA nla ti o ga julọ fihan awọn ami ti ijusile ajẹsara ati pe wọn ni nkan ṣe pẹlu afikun, atunṣe DNA, ati aiṣedeede TP53.Xu et al.fihan pe ẹgbẹ HCC ni awọn nọmba CNA ti o ga julọ ju ẹgbẹ arun ẹdọ onibaje lọ.40 Lilo odidi-jiomeji ti sẹẹli kan, awọn CNA ni a rii lati farahan ni kutukutu hepatocarcinogenesis ati pe o wa ni iduroṣinṣin diẹ lakoko lilọsiwaju tumo.41 Chung et al.rii pe awọn ipele cfDNA ti ga ni pataki ni awọn alaisan HCC ati pe awọn CNA jakejado-jiini ni cfDNA jẹ ami isọtẹlẹ ti ominira pataki ni awọn alaisan HCC ti a tọju pẹlu sorafenib.42 Awọn alaisan ti o ni ẹru CNA ti o ga julọ ni o ṣeeṣe lati ni ilọsiwaju arun ati iku ju awọn ti o ni ẹru CNA kekere.Ollerich et al.ri pe daakọ nọmba aisedeede atọka (CNI) le ṣee lo lati se ayẹwo CNA ni cfDNA ti akàn alaisan.Wọn ṣe akiyesi pe awọn alaisan ti o ni akàn to ti ni ilọsiwaju ni awọn ipele CNI ti o ga julọ ju ẹgbẹ iṣakoso lọ, eyiti o ṣe ayẹwo idahun alaisan si chemotherapy eto ati imunotherapy.43 Awọn abajade wọnyi daba pe awọn CNA ti a rii ni awọn apẹrẹ biopsy olomi le ṣiṣẹ bi awọn afihan asọtẹlẹ ni awọn alaisan ti o ni akàn to ti ni ilọsiwaju.HCC lori abẹlẹ ti itọju ailera eto.
Lọwọlọwọ, awọn ọna ti a lo lati ṣe awari ctDNA le pin si awọn ọna ìfọkànsí ati ti kii ṣe ìfọkànsí.Ni ṣoki, awọn ọna ìfọkànsí gẹgẹbi iṣesi pq polymerase oni nọmba (dPCR), BEAMing PCR oni-nọmba, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq ati Tam-Seq jẹ ifarabalẹ gaan si awọn Jiini ti a ti pinnu tẹlẹ.Awọn ọna ibi-afẹde gẹgẹbi gbogbo ilana jiini-jiini ati NGS n pese wiwo okeerẹ ti gbogbo ala-ilẹ genomic.44 Ti a fiwera si awọn panẹli ibi-afẹde, gbogbo ilana jiini le ṣe awari kii ṣe awọn iyipada ojuami nikan ati awọn ifibọ, ṣugbọn tun awọn atunto ati daakọ awọn iyatọ nọmba.piroginosis, ati CTC ati cfDNA jẹ awọn afihan ti o dara ti o le ṣee lo fun ibojuwo agbara ti HCC.45 Ni afikun, itupalẹ cfDNA le wulo diẹ sii ni wiwa HCC.Yan et al.fihan pe cfDNA ni pilasima ti awọn alaisan ti o ni HCC ga ni pataki ju awọn alaisan ti o ni fibrosis ẹdọ ati awọn iṣakoso ilera.Ti a ṣe afiwe si AFP, ctDNA ni a nireti lati jẹ ami isamisi ti o dara julọ fun HCC ni kutukutu.46 Ninu iwadi ti ifojusọna ti awọn biopsies olomi 47 ti o ṣe idanwo cfDNA ati amuaradagba ninu olugbe olugbe, wọn fihan pe o munadoko ninu iyatọ awọn alaisan pẹlu HCC lati awọn alaisan laisi HCC.Ni atẹle atẹle ti 331 olutirasandi deede ati awọn alaisan aibikita AFP, ifamọ ati pato ti cfDNA fun ṣiṣe ayẹwo HCC jẹ 100% ati 94%, ni atele, nitorinaa cDNA le ṣe awari HCC ni awọn ẹni-kọọkan seropositive HBsAg asymptomatic.Ninu iwadi Yeo48, igbohunsafẹfẹ giga (92.5%) ti hypermethylation ti olupolowo RASSF1A ni a rii ni awọn alaisan pẹlu HCC.Ni afikun, Xu et al.ṣẹda awoṣe iwadii kan lati ṣe asọtẹlẹ HCC nipa lilo nronu kan ti awọn ami ami methylation kan pato pẹlu ifamọ ti 90.5% ati 83.3%, lẹsẹsẹ.Igbimọ naa ngbanilaaye awọn alaisan ti o ni HCC lati ṣe iyatọ si awọn alaisan ti o ni awọn arun ẹdọ miiran, eyiti o dara ju AFP lọ.Wọn tun rii pe awọn iṣakoso deede ti o ni idanwo rere le ni awọn okunfa eewu fun HCC, gẹgẹbi ikolu HBV tabi itan-akọọlẹ lilo ọti.25 A ṣe akiyesi pe awọn okunfa ewu-giga fun HCC le ṣe igbelaruge hypermethylation ti cfDNA, eyiti o ṣe alabapin si ilọsiwaju ti HCC, ati nitorinaa cfDNA le ṣe ipa pataki ninu ibojuwo fun awọn ẹgbẹ ti o ni eewu giga.Cai et al.ṣe akopọ iwọn kikun ti awọn iyipada ctDNA ati funni ni ilana to lagbara fun ṣiṣe ayẹwo ẹru tumo ninu awọn alaisan.49 Ilana yii le ṣe idanimọ tumorigenesis agbedemeji ti awọn oṣu 4.6 ṣaaju iyipada aworan ati pe o ti ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe iwadii ti o ga julọ ni akawe si awọn alamọ-ara biomarkers AFP, AFP-L3, ati PIVKA-II.Iye idanimọ ti idanwo cDNA ti ṣe afihan nigbati igbelewọn aworan ko si, nitorinaa idanwo cDNA jẹ iye ninu iwadii HCC ni kutukutu ni awọn ẹgbẹ eewu giga.Laipẹ, awọn onimo ijinlẹ sayensi lo imọ-ẹrọ NGS lati ṣe itupalẹ awọn itọkasi ti iyatọ jiini pupọ (pẹlu 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, trace nucleosome, HIFI) ni awọn ayẹwo ile-iwosan 3204 ati cfDNA.50 Awọn awoṣe HIFI ti a tun-fọwọsi pẹlu ọkọ oju irin ominira mẹta, idanwo, ati awọn eto idanwo fihan iyasọtọ iduroṣinṣin ati igbẹkẹle laarin awọn eniyan HCC ati ti kii ṣe HCC pẹlu 95.79% ati 95.42% ifamọ ni idanwo-pato HCC ati awọn eto idanwo, lẹsẹsẹ.Awọn ibalopo jẹ 95.00% ati 97.83%, lẹsẹsẹ.Iwọn ayẹwo ti ọna HIFI ga ju ti AFP lọ ni iyatọ HCC lati cirrhosis.Ni afikun, a tun lo ctDNA ni itọju abẹ.Atsushi et al.pinnu awọn ipele omi ara iṣaaju ti ctDNA ni awọn alaisan ti o ni HCC o si rii pe iwọn atunwi ati oṣuwọn metastasis extrahepatic ninu ẹgbẹ rere cDNA jẹ pataki ti o ga ju ninu ẹgbẹ odi cDNA, ati pe awọn ipele cDNA ni ibamu ni pataki.pẹlu lilọsiwaju tumo.51 Jije oluṣamisi biomarker ti o ni imọra pupọ, ctDNA le ṣe asọtẹlẹ agbara HCC lati gbogun ti awọn ọkọ oju omi.Wang et al.ṣe gbogbo ilana ilana jiini ti awọn alaisan 46 pẹlu HCC, ati itupalẹ pupọ fihan pe iye ala ti igbohunsafẹfẹ allele ti iyatọ cDNA fun ayabo sinu microvessels jẹ 0.83%, ifamọ 89.7% ati pato 80.0%.ifosiwewe ewu ominira fun ikọlu microvascular ni HCC resectable, ni iyanju pe cDNA le ṣe iranlọwọ itọsọna itọju to dara julọ.Ni ipari, ctDNA ni ipa ni kikun ni iṣẹlẹ ati idagbasoke ti HCC ati pe o le ṣee lo fun iṣayẹwo ni kutukutu, igbelewọn iṣẹ abẹ, ati ibojuwo arun.
Awọn CTC jẹ awọn sẹẹli buburu ti o wa lati awọn èèmọ akọkọ tabi awọn metastases ti o jẹ metastasize si ẹjẹ.Awọn sẹẹli Tumor ṣe ikọkọ matrix metalloproteinases (MMPs), eyiti o fọ awo inu ile ipilẹ ile, ti o fun laaye awọn sẹẹli tumo lati wọ inu ẹjẹ taara ati awọn ohun elo ọmu-ara.Bibẹẹkọ, pupọ julọ awọn CTC ni a yọkuro ni iyara nipasẹ anoikis, ikọlu ajẹsara, tabi aapọn rirẹ.53 Iyipada epithelial-mesenchymal (EMT) ngbanilaaye awọn CTC lati ya sọtọ ni imurasilẹ lati inu iṣan tumo akọkọ, gbogun ti awọn capillaries, ati gba iwalaaye ilọsiwaju ni pataki, metastasis, invasiveness, ati resistance oogun.Awọn ẹkọ-ẹkọ ti fihan pe iyatọ pupọ wa laarin awọn oriṣiriṣi awọn sẹẹli tumo ni awọn èèmọ metastatic akọkọ.Nitorinaa, itupalẹ CTC le ja si agbọye ti o ni kikun ti isọdọtun sẹẹli tumo.54
Awọn asami kan pato fun awọn CTC ti o ni ibatan HCC pẹlu glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) ati awọn asami ti o ni nkan ṣe sẹẹli gẹgẹbi CD44, CD90, 55 ati molecule adhesion intercellular 1 (ICAM1).) .56 Aami GPC3 jẹ amuaradagba awo-ara-ara sẹẹli ti o jẹ amuaradagba ti a lo ni ile-iwosan fun itupalẹ pathological ati ijuwe ti HCC.57 Ikosile ti GPC3 jẹ diẹ wọpọ ni awọn sẹẹli tumo HCC pẹlu agbedemeji ati iyatọ kekere ati ki o ṣe igbelaruge iṣilọ extrahepatic;ni afikun, wiwa ti GPC3+ CTCs tọkasi HCC metastatic.58 ASGPR jẹ amuaradagba transmembrane ti a fihan nikan lori dada ti hepatocytes ati pe o jẹ afihan pupọ ni HCC ti o yatọ daradara.EpCAM jẹ ọkan ninu awọn ọlọjẹ ti o ni nkan ṣe awopọ julọ ti a lo lati mu awọn CTC.A ti ṣe idanimọ EpCAM bi aami alakan ti awọn sẹẹli HCC pẹlu awọn abuda sẹẹli sẹẹli, 59 eyiti o ni ibamu pẹlu ọpọlọpọ awọn ẹya ile-iwosan ti HCC, gẹgẹbi ikọlu iṣan, awọn ipele AFP ti a ṣe ayẹwo, ati ipele ilọsiwaju ti akàn ẹdọ ni Ile-iwosan Ilu Barcelona (BCLC).60 CTC EMT phenotype jẹ metastatic pupọ.Awọn ilana 54 EMT ninu CTC ṣe igbega metastasis HCC.Ikosile ti awọn ami EMT gẹgẹbi vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, igbin, slug, ati E-cadherin ti ni iwadi ni awọn CTC ti o ni ẹdọ lati ọdọ awọn alaisan HCC.58 Eto CanPatrol™ ti o dagbasoke nipasẹ Cheng [61] ti pin awọn CTC si awọn ẹgbẹ-ẹgbẹ phenotypic mẹta ti o da lori awọn asami ti a fi han ni pataki: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), ati awọn phenotypes adalu.Ni awọn alaisan 176, lapapọ CTC ga ju AFP lọ ni iyatọ HCC lati arun ẹdọ ti ko dara.Awọn iye AUC fun lapapọ CTC, AFP, ati apapọ CTC ati AFP jẹ 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), ati 0.821 (95% CI, 0.756–0.88) ).), lẹsẹsẹ.Ipinsi CTC ti o da lori EMT le ṣe asọtẹlẹ iwadii aisan HCC, iṣipopada kutukutu, metastasis, ati akoko gbogbogbo kukuru.
Lọwọlọwọ, awọn ọna fun wiwa CSCs pẹlu awọn ọna ti ara ati awọn ọna ti ibi.Awọn ọna ti ara, nigbagbogbo tọka si bi imudara ti o da lori awọn ohun-ini biophysical, nipataki dale lori awọn ohun-ini ti ara ti CSC, gẹgẹbi iwọn, iwuwo, idiyele, arinbo ati ibajẹ.Ti o da lori awọn ohun-ini ti ara, awọn ọna oriṣiriṣi wa gẹgẹbi awọn eto orisun sisẹ, dielectrophoresis, bbl Igbẹhin, ti a tun mọ ni imudara-orisun imunoaffinity, da lori ipilẹ antigen-antibody abuda nitori ọna naa nlo awọn apo-ara lodi si awọn ami-ara-ara-ara kan pato biomarkers. gẹgẹ bi awọn EpCAM, ASGPR, eda eniyan epidermal idagbasoke ifosiwewe receptor 2 (HER2), prostate pato antigen (PSA), eda eniyan pancytokeratin (P-CK) ati carbamoyl fosifeti synthase 1 (CPS1).62 Iru omiran, ti a npe ni ọna ti ko si-idaraya, nlo cytometry sisan lati ṣe iyatọ awọn CTC lati awọn leukocytes ti o da lori ipilẹ iparun-si-cytoplasmic ti o ga julọ ati iwọn.Lọwọlọwọ, idanwo nikan ti FDA-fọwọsi fun wiwa awọn CTC ni eto Cell-Search ™, eyiti o nlo aami iboju sẹẹli EpCAM. Sibẹsibẹ, wiwa CTC ti o da lori awọn asami ti o dapọ le ṣe alekun oṣuwọn positivity.54 Adalu awọn egboogi lodi si ASGPR ati CPS1 ṣaṣeyọri oṣuwọn wiwa CTC ti 91% ninu awọn alaisan HCC.63 Zhang et al lo CTC-Chip pẹlu awọn egboogi lodi si ASGPR, P -CK ati CPS1, ati iyatọ awọn alaisan HCC lati awọn ti o ni arun ẹdọ ti ko dara tabi akàn ti kii-HCC ni iwọn 100% 64 Iwadii nipasẹ Wang ṣe awari EpCAM + CTCs ni 60% ti awọn alaisan 42 HCC ati pe o rii awọn ibatan pataki laarin mejeeji rere oṣuwọn ati nọmba ti awọn CTC pẹlu ipele TNM.65 Guo et al ri pe a ti gba aami PCR ti CTC ni 125/171 (73%) awọn alaisan ti ipele AFP jẹ <20 ng/mL pẹlu ifamọ ti 72.5% ati a pato ti 95.0%, ni akawe pẹlu 57.0% ati 90.0% fun AFP ni gige kan 20 ng/mL.66 Ijọpọ ti AFP ati CTCs le ṣe ilọsiwaju wiwa HCC.45 O gbagbọ pe awọn CTC ni anfani lori AFP ni ibẹrẹ iṣayẹwo awọn ẹgbẹ. ni ewu giga fun HCC. Sibẹsibẹ, wiwa CTC ti o da lori awọn asami ti o dapọ le ṣe alekun oṣuwọn positivity.54 Adalu awọn egboogi lodi si ASGPR ati CPS1 ṣaṣeyọri oṣuwọn wiwa CTC ti 91% ninu awọn alaisan HCC.63 Zhang et al lo CTC-Chip pẹlu awọn egboogi lodi si ASGPR, P -CK ati CPS1, ati iyatọ awọn alaisan HCC lati awọn ti o ni arun ẹdọ ti ko dara tabi akàn ti kii-HCC ni iwọn 100% 64 Iwadii nipasẹ Wang ṣe awari EpCAM + CTCs ni 60% ti awọn alaisan 42 HCC ati pe o rii awọn ibatan pataki laarin mejeeji rere oṣuwọn ati nọmba ti awọn CTC pẹlu ipele TNM.65 Guo et al ri pe a ti gba aami PCR ti CTC ni 125/171 (73%) awọn alaisan ti ipele AFP jẹ <20 ng/mL pẹlu ifamọ ti 72.5% ati a pato ti 95.0%, ni akawe pẹlu 57.0% ati 90.0% fun AFP ni gige kan 20 ng/mL.66 Ijọpọ ti AFP ati CTCs le ṣe ilọsiwaju wiwa HCC.45 O gbagbọ pe awọn CTC ni anfani lori AFP ni ibẹrẹ iṣayẹwo awọn ẹgbẹ. ni ewu ti o ga fun HCC.Sibẹsibẹ, wiwa ti o dapọ ti o da lori ami ami ti awọn CTCs le mu ipin ogorun awọn abajade rere pọ si.54 Adalu ti egboogi-ASGPR ati awọn ọlọjẹ CPS1 ṣe aṣeyọri oṣuwọn wiwa CTC ti 91% ni awọn alaisan pẹlu HCC.63 Zhang et al.lo CTC-Chip pẹlu awọn egboogi lodi si ASGPR, P-CK ati CPS1, ati tun ṣe iyatọ awọn alaisan pẹlu HCC lati awọn ti o ni arun ẹdọ ti ko dara tabi ti kii ṣe HCC ni iwọn 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. igbohunsafẹfẹ ati nọmba ti awọn CTC pẹlu ipele TNM.65 Guo et al ri pe PCR ti o wa lati CTC ni a gbega ni 125/171 (73%) awọn alaisan ti o ni awọn ipele AFP <20 ng/mL pẹlu ifamọ ti 72.5% ati pato ti 95.0% ni akawe si 57.0% ati 90.0% fun AFP ni ipele gige-pipa ti 20 ng / mL.66 Ijọpọ ti AFP ati CTC le ṣe ilọsiwaju wiwa HCC.45 CTCs ni a gba pe o ni anfani lori AFP ni ibẹrẹ iṣayẹwo awọn ẹgbẹ.pẹlu ewu giga ti HCC.Bibẹẹkọ, wiwa apapọ ti o da lori asami ti awọn CTC le ṣe alekun ipin ogorun awọn abajade rere.54 Adalu ti egboogi-ASGPR ati awọn ọlọjẹ CPS1 ṣaṣeyọri iwọn wiwa 91% CTC ni awọn alaisan pẹlu HCC.63 Zhang et al.Awọn eerun CTC ti a lo pẹlu awọn egboogi lodi si ASGPR, P-CK ati CPS1 ati awọn alaisan ti o ni iyatọ pẹlu HCC lati arun ẹdọ ti ko dara ati ti kii-HCC pẹlu 100%.64 Iwadi Wang ṣe idanimọ 60% ti EpCAM+ CTC ni awọn alaisan 42 HCC ati pe o rii isọdọkan pataki laarin iṣẹlẹ ati nọmba ti CTC ni ipele TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中， CTC值为20 ng/ml 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 Guo 等 人 发现 水平 水平 水平 水平 水平 的 的 的 的 的/171 (73%) 名 为 cr 75.0%, AFP 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止Oni o 截止 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 的 的 特异性 5 5.0% 和 90.0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. rii pe ni 125/171 (73%) awọn alaisan ti o ni awọn ipele AFP <20 ng/mL, awọn iye PCR ti o jẹri CTC ti ga pẹlu ifamọ ti 72.5% ati pato ti 95.0%, lakoko ti AFP wa ni pato gige-pipa. jẹ 20 ng/ml.milimita jẹ 57.0% ati 90.0%.66 Apapọ ORP ati CTC ṣe imudara wiwa HCC.Awọn CTC 45 ni a ro pe o ga julọ si AFP ni iṣayẹwo ibẹrẹ ti awọn eniyan HCC ti o ni eewu giga.Nitorinaa, fun CTC-rere ati awọn ẹgbẹ HCC ti o ni eewu giga, idanwo CTC yẹ ki o ni idapo nigbagbogbo pẹlu olutirasandi ati wiwa AFP.Bibẹẹkọ, awọn CTC ni a ka awọn asọtẹlẹ pataki ti metastasis tumo ati isọdọtun, ati wiwa awọn CTC ko ni iṣeduro ni ominira bi ohun elo iwadii.62 Nitorina, CTC le ṣiṣẹ bi ami-ami alamọdaju asọtẹlẹ ti o dara ju awọn ami-ami ti a lo lọwọlọwọ lọ. Zhou et al rii pe awọn alaisan ti o ni awọn nọmba ti o ga ti EpCAM + CTCs ati awọn sẹẹli T ilana ṣe afihan eewu ti o ga julọ ti idagbasoke isọdọtun HCC, ju awọn ti o ni awọn nọmba kekere ti awọn CTC, pẹlu ipin atunṣe ti 66.7% vs 10.3% (P <0.001) .67 Iwadi kan ti o jọra ni a royin nipasẹ Zhong et al.68 Ni afikun, Qi ri pe 101 ti awọn alaisan 112 (90.81%) pẹlu HCC, pẹlu awọn ti o ni arun ti o ni ibẹrẹ, jẹ rere fun awọn CTCs ati pe awọn nodules HCC kekere ni a rii lẹhin 3. si awọn oṣu 5 ti atẹle. Zhou et al rii pe awọn alaisan ti o ni awọn nọmba ti o ga ti EpCAM + CTCs ati awọn sẹẹli T ilana ṣe afihan eewu ti o ga julọ ti idagbasoke isọdọtun HCC ju awọn ti o ni awọn nọmba kekere ti awọn CTC, pẹlu ipin atunṣe ti 66.7% vs 10.3% (P <0.001) .67 A. iru iwadi ti a royin nipasẹ Zhong et al.68 Ni afikun, Qi ri pe 101 ti awọn alaisan 112 (90.81%) pẹlu HCC, pẹlu awọn ti o ni arun ti o ni ibẹrẹ, jẹ rere fun awọn CTCs ati pe awọn nodules HCC kekere ni a ri lẹhin 3 si Awọn oṣu 5 ti atẹle. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al rii pe awọn alaisan ti o ni awọn EpCAM + CTC ti o ga ati awọn sẹẹli T ilana ni ewu ti o ga julọ ti HCC ti o tun pada ju awọn ti o ni awọn CTC kekere, pẹlu iwọn atunṣe ti 66.7% vs 10.3% (P <0.001) 67.Iwadi ti o jọra ni a ṣe nipasẹ Zhong et al.68. Ni afikun, Qi ri pe 101 ninu awọn alaisan 112 (90.81%) pẹlu HCC, pẹlu awọn ti o ni arun tete, ni awọn CTCs, ati pe awọn nodules HCC ti o kere pupọ ni a ri lẹhin 3 si 5 osu ti atẹle. Nitorina, 与 ctc 数量 相比 患者的相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比 相比相比 调节性相比发生发生 的 调节性 高 高 高 高 高 6,7% (p 1 0.001). Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) …………………………………………. Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.ri pe awọn alaisan ti o ni awọn EpCAM + CTC ti o ga ati awọn sẹẹli T ti iṣakoso ni ewu ti o ga julọ ti atunṣe HCC ni akawe pẹlu awọn alaisan ti o ni awọn CTC diẹ, pẹlu awọn atunṣe ti 66.7% ati 10.3%, lẹsẹsẹ (P <0.001).Iwadi ti o jọra ni a royin nipasẹ Zhong et al.68 Ni afikun, Qi ri pe 101 ti 112 HCC alaisan (90.81%), pẹlu awọn alaisan ti o ni arun tete, ni awọn esi CTC rere ati pe o ri awọn nodules HCC kekere pupọ lẹhin awọn abẹwo 3.Akiyesi soke to 5 osu.Wọn tun rii awọn CTC ni awọn alaisan 12 ti o ni akoran HBV onibaje ati rii awọn èèmọ HCC kekere laarin oṣu 5 ni awọn alaisan 2 CTC rere.69 Bayi, awọn CTC le ṣee lo lati ṣe asọtẹlẹ HCC, 70 ṣugbọn wọn le ṣee lo diẹ sii ni igbagbogbo bi awọn ami-ara biomarkers.
Bii cfDNA, cfRNA ti wa ni idasilẹ sinu ẹjẹ nipasẹ awọn ọna ṣiṣe lọpọlọpọ.Awọn moleku wọnyi ti o wa ninu ẹjẹ agbeegbe duro fun àsopọ alakan ti ipilẹṣẹ.Ti a fiwera si awọn asami ti a rii nipasẹ awọn ọna ti kii ṣe invasive, awọn cfRNA jẹ ilana ti o ni agbara diẹ sii, ti ara-pato, ati lọpọlọpọ ni agbegbe extracellular.Pataki ati iye iwadii ti 71 miRNAs (miRNAs) ni HCC ti jẹ ijabọ ni ọpọlọpọ awọn iwadii.awọn miRNA jẹ awọn RNA ti kii ṣe ifaminsi (ncRNAs) ailopin ti o ṣe ilana ọpọlọpọ awọn iṣẹ ṣiṣe ti ara molikula nipa didi itumọ ti awọn RNA ojiṣẹ ibi-afẹde (mRNAs).awọn miRNA wa ninu awọn ara apoptotic ti a fi sinu awọn exosomes, ṣugbọn wọn tun le di iduroṣinṣin si awọn ọlọjẹ ara ati awọn lipids ninu ẹjẹ agbeegbe ati pe o le ṣee lo lati ṣe iṣiro HCC.microRNAs ni ipa ninu isọdọtun ẹdọ, iṣelọpọ ọra, apoptosis, igbona, ati idagbasoke ti HCC.Awọn miRNA oncogenic 72 bii miR-21, miR-155 ati miR-221 jẹ olokiki daradara ni HCC.Ni pataki, miR-21 ṣe ipa bọtini kan ninu iṣelọpọ kolaginni ninu matrix extracellular ati fibrosis ati ṣe agbega hepatocarcinogenesis nipa mimuuṣiṣẹ awọn sẹẹli hematopoietic hematopoietic.72,73 Awọn miRNAs olupa Tumor ni HCC pẹlu miRNA-122, miRNA-29, idile Let-7, ati idile miRNA-15.Ìdílé Let-7 ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn miRNA tí ń dín àwọn èèmọ̀ kù tí wọ́n dojú kọ ìdílé RAS.Idile miR-15 pẹlu miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, ati miR-497, eyiti o ni awọn ilana ibaramu fun awọn mRNA kan.Ni afikun, awọn RNA ti kii ṣe ifaminsi gigun (lncRNAs) ati awọn RNA iyika (cirRNAs) tun ṣe pataki fun ibojuwo kutukutu ti HCC.Awọn lncRNA ṣe aṣoju kilasi ti o gbooro julọ ti awọn ncRNAs, pẹlu awọn ncRNA ti o dabi mRNA, ati pe wọn ni ipa ninu pathogenesis ti ọpọlọpọ awọn arun eniyan.Awọn LncRNA ṣe ipa ilana ni microenvironment ẹdọ ati arun ẹdọ onibaje.Awọn CircRNA 74 tun jẹ kilasi ti awọn ncRNA pẹlu awọn iṣẹ lọpọlọpọ ninu ilana ti ikosile pupọ.Laipẹ, awọn circRNA ni a ti gba bi awọn irinṣẹ iwadii fun HCC.
RNA ọfẹ ti n kaakiri ni iduroṣinṣin iyalẹnu, pẹlu atako si iwọn otutu, pH, ati RNase, eyiti o jẹ ki ipinya ti fnRNA lati inu ẹjẹ agbeegbe dinku tedious nipa lilo awọn ọna isọdọmọ RNA boṣewa.Awọn ọna ti o wọpọ julọ pẹlu NGS, microarray ati RT-qPCR.NGS ngbanilaaye awọn microRNA lati ṣe iwọn jakejado jiomejiini.Sibẹsibẹ, ọna yii jẹ gbowolori ati pe itupalẹ ko ni idiwọn.Ni idakeji, RT-qPCR jẹ ilamẹjọ, nyara awọn acids nucleic pọ si, o si funni ni ọpọlọpọ awọn anfani gẹgẹbi ifamọ ti o ga julọ, deede ti o ga julọ, ibiti o ni agbara pupọ, ati pe o nilo awọn ayẹwo diẹ.Microarrays jẹ ọna miiran ti a lo fun wiwa miRNA ti o da lori ifarabalẹ ati isọdọkan pato ti awọn miRNAs ibi-afẹde pẹlu awọn iwadii DNA ibaramu, 75 ṣugbọn itupalẹ data microarray jẹ akoko n gba.
Gbigbe miR-122 ati Let-7 ni a ti royin pe o le wulo ni ṣiṣe iwadii HCC ipele-tete ni awọn ẹgbẹ ti o ni eewu, awọn asami ninu awọn alaisan ti o ni awọn nodules premalignant ti o ni ibatan HBV ati HCC ni kutukutu.76 Cai et al.rii pe awọn ọmọ ẹgbẹ ti idile Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, ati miR-199a/b) wa ninu ewu onibaje HCC ninu awọn alaisan pẹlu jedojedo.Idile Let-7 le ṣiṣẹ bi oluṣamulo ti o munadoko fun asọtẹlẹ idagbasoke HCC ni awọn ẹgbẹ ti o ni eewu ti o ni nkan ṣe pẹlu jedojedo onibaje C. 77 miR-122 ni deede iwadii aisan giga ni wiwa HCC ni kutukutu ninu awọn alaisan ti o ni cirrhosis ẹdọ.78 Serum ti n kaakiri MiR-107 tun ti ni iṣiro ni awọn ipele ibẹrẹ ti HCC, 79 ati pe o ti ṣe afihan agbara to dara ni awọn eniyan ti o ni eewu giga.Zhou et al royin pe ẹgbẹ kan ti awọn miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ati miR-801) le ṣe iyatọ HCC lati onibaje jedojedo B (CHB) ati cirrhosis ifamọ jẹ 79.1% ati 75%, ati pato 76.4% ati 91.1%, lẹsẹsẹ.80 Ninu HCC ti o ni ibatan HBV, a rii pe awọn ipele miR150 dinku ni pataki ni akawe si awọn ti o wa ninu awọn alaisan HBV onibaje laisi HCC (ifamọ 79.1%, pato 76.5%).-224 ni igbega ni HCC ni akawe pẹlu awọn iṣakoso ilera, ati awọn itupalẹ ẹgbẹ-ẹgbẹ fihan awọn ipele ti o ga julọ ni awọn alaisan pẹlu HCC ti o ni nkan ṣe pẹlu HBV.cirrhosis ti o ni ibatan jedojedo B ati awọn alaisan HCC ṣe idanimọ iyasọtọ siRNA ti o ni awọn siRNA meje ti o ni iyatọ ti o le rii HCC ni awọn idari oriṣiriṣi;Iwọn AUC ni ibojuwo kutukutu dara julọ ju awọn oluyọọda AFP lọ.Wọn rii pe awọn miRNA mẹrin (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, ati miR-365a-3p) le ṣe iyatọ awọn alaisan pẹlu HCC lati awọn alaisan laisi HCC.Awọn miRNA ti o pọju marun (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, ati miR-148a-3p) ni a kà si awọn akoran HBV ti o pọju ni HCC, cirrhosis, ati awọn ami-ara CHB, paapaa miR-34a-5p le jẹ awọn ami-ara biomarkers fun cirrhosis ẹdọ, 85 ati pe o le jẹ awọn ami-ara biomarkers fun iṣayẹwo ibẹrẹ ti HCC ni awọn eniyan ti o ni eewu giga.LncRNA ti a ṣe iwadi julọ ni HCC ti mu ṣiṣẹ gaan ni akàn ẹdọ (HULC).Awọn ijinlẹ miiran ti fihan pe HULC ti n kaakiri ni awọn alaisan HCC le ṣee lo bi ami idanimọ aisan nitori lncRNA yii jẹ atunṣe pupọ ni awọn alaisan HCC ni akawe si awọn eniyan ti o ni ilera.71,86 Laarin awọn lnRNA miiran, LINC00152 ni a gba ayẹwo lncRNA ti o dara julọ nitori AUC giga rẹ, ifamọ ati pato.86 Ninu iwadi kan, ikosile ẹjẹ agbeegbe ti LINC00152 maa pọ sii lati awọn iṣakoso ilera deede si awọn alaisan ti o ni CHB ati cirrhosis, ati nikẹhin o ga julọ ni HCC.Awọn ijinlẹ ti ikosile ti cirSMARCA5 ni pilasima ti awọn alaisan ti o ni HCC ti ṣe afihan idinku ilọsiwaju ninu ikosile ni HCC ti o wa lati jedojedo si cirrhosis ati awọn ọgbẹ precancerous.87 Atupalẹ ti awọn iyipo ROC jẹrisi agbara ti awọn cirRNA wọnyi ni iyatọ awọn alaisan ti o ni jedojedo tabi cirrhosis ẹdọ lati awọn ti o ni HCC, paapaa awọn ti o ni awọn ipele AFP ni isalẹ 200 ng/mL.Ni afikun, Zhu ṣe atupale awọn RNA cyclic 13,617 ni awọn ayẹwo pilasima lati ọdọ awọn alaisan HCC ti o ni ibatan HBV ati pe o jẹrisi pe awọn RNA cyclic 6 ni a fihan ni oriṣiriṣi ni HCC ati cirrhosis ti o ni ibatan HBV, ni iyanju pe awọn cRNA le jẹ anfani.awọn ami-ami fun wiwa ni kutukutu ti awọn ẹgbẹ ti o ni eewu bii awọn ti o ni nkan ṣe pẹlu arun ẹdọ, awọn alaisan sclerosis.88
Exosomes jẹ awọn vesicles membran 40-160 nm ni iwọn ila opin;ọpọ intracellular vesicles fiusi pẹlu awọn sẹẹli awo ati ti wa ni tu sinu extracellular matrix.Wọn ni ọpọlọpọ awọn paati ti nṣiṣe lọwọ, pẹlu awọn lipids, awọn ọlọjẹ, RNA ati DNA, ati pe wọn ṣe ipa pataki ninu ibaraẹnisọrọ laarin awọn sẹẹli, mejeeji HCC ati awọn sẹẹli ti kii ṣe HCC.89,90 Exosomes ṣe ilana ilọsiwaju ti HCC nipa ṣiṣe awọn fibroblasts hepatocyte ati awọn sẹẹli stellate, awọn sẹẹli ajẹsara, hepatocytes deede, ati awọn sẹẹli HCC.91 Ninu microenvironment tumo, awọn sẹẹli tumo gbejade nọmba nla ti awọn exosomes ti a gbe lati awọn sẹẹli alakan si awọn sẹẹli ti ko dagba, eyiti o ni ipa ninu oncogenesis, ibajẹ, ati ifihan agbara sẹẹli.Awọn ijinlẹ 92 ti fihan pe awọn exosomes le gbe awọn oncogenes lọ si awọn sẹẹli deede lakoko awọn ilana iṣan-ara, eyiti o le jẹ ọkan ninu awọn ilana ti ikọlu tumo ati metastasis.93 Ipa ti awọn exosomes ni ilọsiwaju akàn le jẹ agbara ati pato si iru akàn, 89 Exosomes le wa ni inu nipasẹ awọn sẹẹli ti o wa nitosi tabi ti o jina lati ṣe atunṣe awọn jiini afojusun pupọ ninu awọn sẹẹli olugba ti o le ni ipa ninu awọn ibaraẹnisọrọ ibaraẹnisọrọ intercellular ati awọn ibaraẹnisọrọ microenvironment cellular, wọn le mediate cellular ifihan agbara ati ti iṣelọpọ agbara.94 Awọn abuda ati awọn iyipada agbara ti awọn ohun alumọni ẹru exosome taara ṣe afihan awọn abuda ati awọn iyipada agbara ti awọn sẹẹli tumo obi, 95 eyiti o tun jẹ ipilẹ fun lilo awọn exosomes ni iwadii aisan ati asọtẹlẹ ti akàn, ati fun asọtẹlẹ esi ẹni kọọkan si itọju alakan. ..96
Awọn ọna yàrá ti aṣa fun ipinya ati itupalẹ awọn exosomes jẹ eka, ọpọlọpọ-igbesẹ, ati gbigba akoko, pẹlu ultracentrifugation, filtration, chromatography iyasoto iwọn, iwẹnumọ ajẹsara, didi Western, imunosorbent assay (ELISA), PCR, ati itupalẹ ṣiṣan.awọn ọna ṣiṣe miniaturized ati awọn iru ẹrọ laabu-lori-a-chip nipa lilo micro/nanotechnology ti wa ni idagbasoke jakejado fun iyara, irọrun ni ipinya ipo ti awọn exosomes.Itupalẹ ipasẹ Nanoparticle (NTA) jẹ ọna ti a lo pupọ fun sisọ iwọn ati ifọkansi ti awọn exosomes, pẹlu awọn ọna bii awọn ẹwẹ titobi oofa ati awọn polyhydroxyalkanoates.Microfluidic ati awọn ọna elekitirokemika tun le ṣe awari awọn exosomes ni iyara ni awọn ikore giga.
Awọn ọlọjẹ Exosomal jẹ awọn ami pataki fun ayẹwo ti HCC.Ninu iwadi Arbelaiz, ipele ti 98 RasGAP SH3 amuaradagba abuda (G3BP) ati polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) ni a gbega ni pataki ni awọn exosomes ti HCC ti ari, ati ipa apapọ ti awọn ọlọjẹ meji naa ga ju ti AFP lọ.Apọju irin jẹ ifosiwewe pataki ti o ṣe idasiran si idagbasoke ti HCC.Tseng royin pe hepcidin le ṣe ipa pataki ninu resistance si HCC.99 Exosomes ti o wa lati sera ti awọn alaisan HCC ni nọmba ẹda ti o ga pupọ ti awọn iyatọ hepcidin mRNA ju awọn ẹlẹgbẹ wọn ti o ni ilera lọ, ni iyanju pe hepcidin le jẹ ami biomarker iwadii aramada fun HCC.Awọn amuaradagba 14-3-3ζ ni awọn exosomes ti a ṣe nipasẹ 100 HCC le dinku iṣẹ-ṣiṣe T cell, afikun, ati iyatọ ati pe o le fa iyipada T cell sinu awọn sẹẹli T ilana, ti o mu ki T cell idinku.101 Eyi ni atilẹyin nipasẹ awọn ijinlẹ pupọ ti n ṣe iwadii evasion tumo lati iwo-kakiri ajẹsara, 102 eyiti o le ṣe alabapin si tumorigenesis HCC.
Ni afikun si wiwa ecRNA ni pilasima tabi omi ara, awọn exosomes ti o ni RNA le ṣee lo fun iṣeto akoko gidi ti kii ṣe invasive ni ibojuwo tumo tete ati lati pinnu itankalẹ tumo ati idahun si itọju ailera.Ipele exosomal miRNA-21 ninu omi ara ẹjẹ ni ẹgbẹ HCC jẹ awọn akoko 2.21 ti o ga ju ninu ẹgbẹ CHB, ati ninu ẹgbẹ HCC o jẹ awọn akoko 5.57 ti o ga ju ti olugbe ilera lọ.Ninu iwadi Wang, awọn exosomes pọ si ni pataki HCC ni akawe pẹlu awọn alaisan cirrhotic pẹlu awọn iye AUC ti 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ati 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Awọn data ti o gba ṣe alaye ilowosi ti awọn ohun elo ẹru exosomal kan pato ninu ilana ti oncogenesis ati ilọsiwaju HCC.105 ikosile Serum ti miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ati miR-26a ni ibamu.ati metastasis, ati awọn ipele miR21 ga pupọ ni awọn alaisan HCC ju ni awọn iṣakoso ilera ati paapaa ninu awọn alaisan CHB.102 LncRNA ni iye iwadii ti o pọju ninu HCC.Awọn ẹkọ-ẹkọ ti fihan pe awọn exosomes ti o wa lati sera ti awọn alaisan HCC ni awọn ipele ti o ga julọ ti LINC00161, LINC000635, ati lncRNA ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ yiyi ifosiwewe idagbasoke-β ju ninu awọn alaisan laisi HCC, ati pe awọn lncRNA wọnyi ni nkan ṣe pẹlu ipele TNM ati iwọn didun tumo.110 Conigliaro et al.CD90 + exosomes ni a rii lati ṣafihan awọn ipele giga ti lncRNAH19, eyiti o pọ si itusilẹ idagbasoke endothelial ti iṣan (VEGF) pataki ati iṣelọpọ olugba olugba VEGF-R1, nitorinaa nfa angiogenesis.93 CircRNAs jẹ iru miiran ti awọn ncRNA exosomal - ti a fihan ni isalẹ ṣugbọn awọn ipele iduroṣinṣin kọja awọn eya, awọn circRNA tun ṣe afihan pato fun iru sẹẹli, iru ara, ipele idagbasoke, ati iṣẹ ṣiṣe ilana.Awọn circRNA 111 jẹ awọn ami-iṣafihan iwadii aisan fun kutukutu ati alakan apanirun kekere.112 Awọn idanwo ile-iwosan aipẹ ti fihan pe pato ti awọn miRNA kọọkan ni asọtẹlẹ HCC ko bojumu.Nitorinaa, wiwa idiju nipa lilo awọn igbelewọn pupọ (fun apẹẹrẹ, miR-122 ati miR-48a ni apapọ pẹlu AFP) le mu idanimọ ti HCC ni kutukutu ati iyatọ ti HCC lati cirrhosis.100
Awọn alaisan ti o ni CHB ati ẹdọ cirrhosis jẹ ẹgbẹ ti o ni eewu ti o wọpọ julọ fun idagbasoke HCC.Fun awọn ẹgbẹ ti o ni eewu ti o ga, ni kete ti idahun ti ọlọjẹ ti o ni idaduro ti waye, ilana iwo-kakiri ti o munadoko ti o da lori eewu HCC yẹ ki o ni idagbasoke, ati ibojuwo ni kutukutu jẹ bọtini lati mu ilọsiwaju ayẹwo ati itọju HCC pẹlu ipin-iye-iye-owo to gaju2 ..Awọn ọna ayẹwo ni kutukutu fun akàn ni ọpọlọpọ awọn idiwọn: awọn ọna ṣiṣe ayẹwo ni kutukutu ko ti ni idagbasoke fun ọpọlọpọ awọn oriṣi ti akàn, ati ifaramọ nigbagbogbo jẹ kekere.Ti a ṣe afiwe si awọn ọna ibojuwo kutukutu ti aṣa, imọ-ẹrọ biopsy olomi ni awọn anfani ti o han gbangba: irọrun ti iṣapẹẹrẹ, wiwa panrac, atunbi apẹẹrẹ ti o dara, ati idahun ti o munadoko si iyatọ ti tumo.Fun imunadoko iye owo ti awọn ọna ti o ni nkan ṣe pẹlu biopsy olomi, lilo wọn ni ibojuwo HCC ko ti ni idanwo deede.Pelu awọn ilọsiwaju ni wiwa deede ni ipele molikula, biopsy omi jẹ iye owo lati ṣe awari HCC ni awọn alaisan ibi-afẹde, ni opin lilo rẹ ni ibigbogbo ni akawe si awọn ilana aworan kan pato gẹgẹbi olutirasandi ati aworan iwoyi oofa.113,114 Sibẹsibẹ, iwadi iṣaaju fihan pe biopsy omi ṣe afihan anfani pataki ni awọn ofin ti awọn ọdun igbesi aye ti a ṣe atunṣe (QALYs).115 Awọn anfani ti biopsy olomi ni ibẹrẹ carcinoma ti ikun ati nasopharynx tun ti han.116,117 Wiwo lọwọlọwọ ni pe biopsy olomi le ṣe iranlowo awọn ami-ara biomarkers ati ibojuwo redio ni wiwa ati ayẹwo awọn èèmọ.117 118
Gẹgẹbi awọn iwe-iwe lọwọlọwọ, imọ-ẹrọ biopsy ti omi ti ṣe afihan ifamọ ti o ga pupọ ati iyasọtọ ni iṣayẹwo ibẹrẹ ti awọn ẹgbẹ eewu giga fun akàn ẹdọ.Laibikita iru biopsy omi, o le ṣe iyatọ HCC lati awọn eniyan ti o ni eewu giga laisi HCC, ni iyanju pataki ti iṣayẹwo ni kutukutu bi awọn iyatọ laarin awọn eewu giga ati awọn eniyan ilera ti han.ctDNA ni igbesi aye idaji kukuru ati pe o le ṣee lo lati ṣe awari HCC, nitorinaa eyikeyi awọn iyipada ninu cDNA ti o ni tumo le pese ẹri akoko gidi ti ilọsiwaju tumo, paapaa fun awọn èèmọ kekere.Ipele giga ti ctDNA n tọka si idagbasoke ati itankale akàn ati pe o jẹ afihan kutukutu ti ilọsiwaju ati iṣipopada.Ni afikun, da lori awọn abajade ti ctDNA, awọn alaisan le gba itọju ẹni-kọọkan ati atẹle.119 Awọn aaye methylation pato le jẹ ami ti o dara julọ ju AFP fun idanimọ ni kutukutu ti HCC ati awọn nodules cirrhotic.Ni awọn iṣẹlẹ ti o le yipada ti HCC, awọn ipele giga ti cDNA jẹ itọkasi ti ikọlu microvascular ati isọdọtun lẹhin iṣẹ abẹ ati metastasis.Awọn iyipada nọmba ẹda ni nkan ṣe pẹlu iwalaaye ti awọn alaisan pẹlu HCC.A le ro pe igbelewọn cDNA le ni ipa ninu itọju gbogbogbo ti HCC, ati pe cDNA le ṣiṣẹ bi itọka ti o munadoko ti iṣatunṣe itọju ailera.Awọn asami ti o da lori awọn iyipada jiini kan pato ni ctDNA ni a ti gba nipasẹ awọn itọnisọna ile-iwosan lati ṣe asọtẹlẹ imunadoko ati abojuto itọju oogun.Idanwo ctDNA le jẹ ohun elo biopsy olomi ti o wulo julọ fun ibojuwo kutukutu.Awọn CTC tun ṣe ipa bọtini ni iṣayẹwo ibẹrẹ ti awọn ẹgbẹ HCC ti o ni eewu giga.Orisirisi awọn ami-ami ti awọn CTC ti o ni ibatan HCC jẹ pataki pataki ni ibẹrẹ, idagbasoke, ati loorekoore ti HCC.Gẹgẹbi awọn vesicles awo ilu, awọn exosomes ni ipa ninu awọn ibaraẹnisọrọ intercellular, paapaa ni awọn sẹẹli HCC.Awọn microRNA ti n kaakiri jẹ iduroṣinṣin ninu ẹjẹ ati nitorinaa o le wulo diẹ sii fun ibojuwo kutukutu ti HCC.Diẹdiẹ, awọn ọlọjẹ exosomal ati awọn exosomes ọlọrọ RNA ni a ṣe awari, ati pe ipa asọtẹlẹ wọn fun HCC ti jẹri.O yanilenu, awọn oriṣiriṣi awọn etiologies ti HCC tun le ni nkan ṣe pẹlu awọn iyipada oriṣiriṣi, nitorinaa a le yan awọn ami-ara ti o yatọ fun ibojuwo ni kutukutu ti o da lori oriṣiriṣi awọn etiologies ti HCC.120
Bibẹẹkọ, awọn imọ-ẹrọ biopsy lọwọlọwọ jẹ ibeere ni awọn ofin ti iduroṣinṣin ati pe ko le ṣe ni ominira ṣe iṣayẹwo ni kutukutu tabi ibojuwo ti HCC, ṣugbọn tun le ṣe ibamu si ibojuwo olukuluku ati iwadii aisan.121 Gẹgẹbi irisi biopsy olomi, wiwa ati aworan ti ctDNA, CTC, cfRNA ati exosome-sociated AFP tabi PIVKA-II ni awọn ohun elo ti o ni ileri ni iwadii ibẹrẹ ati asọtẹlẹ ti HCC.Sibẹsibẹ, ilana gangan ti itusilẹ ctDNA sinu ẹjẹ wa lati ni alaye.Ṣiṣafihan awọn ohun-ini ipilẹ ti ibi-aye ti ctDNA le dẹrọ lilo rẹ bi asami.Iwọn kekere ti ctDNA ninu sisan ati awọn ibeere mimu ayẹwo ti o muna jẹ awọn italaya fun imuse ile-iwosan ti wiwa cDNA ni HCC.Ni afikun, awọn iyipada jiini ko ni awọn ẹya kan pato ti o gba idanimọ deede ti awọn carcinogens.Niwọn bi ọpọlọpọ jiini ati awọn iyatọ somatic tun wa ninu awọn tisọ deede, awọn iyipada jiini ti a damọ nipasẹ biopsy omi le jẹ ti iwulo to lopin ni iṣayẹwo kutukutu fun HCC.122 Awọn idiwọn ti awọn ibi-afẹde jiini ti o wulo ti a ṣe alaye daradara ati awọn ami-ara ti o ṣe iranlọwọ lati ṣe iyatọ cDNA lati DNA ti kii ṣe tumo jẹ awọn oran pataki julọ ni lilo cDNA.aini iwulo ti awọn ami ifarabalẹ ati pato fun wiwa awọn CTC.Awọn sẹẹli ti o le yanju nikan pẹlu agbara metastatic ni a rii, ati akojọpọ aipe ti awọn asami imudara CSC ko ṣe akiyesi.Iyasọtọ ti awọn CTC fun aṣa ati igbelewọn awọn profaili iyipada wọn tun jẹ iṣẹ-ṣiṣe nija.Nitori awọn iṣoro pẹlu idanimọ, ipinya ati isọdi mimọ ti awọn exosomes, ẹrọ molikula kan pato ko ṣiyeju, ati pe awọn iwadii iṣaaju lori ẹrọ ti exosomes ati HCC ko ti wa ni ijinle, ati ọna ti awọn miRNAs, lncRNAs, ati awọn ọlọjẹ ṣe lẹsẹsẹ sinu awọn exosomes. , ati pe ko ṣe kedere boya gbigba exosome jẹ ilana iru kan pato.Lilo awọn exosomes fun ayẹwo ati itọju HCC tun wa ni ipele iṣaaju.Aini iwọntunwọnsi ti awọn ilana biopsy omi, gẹgẹbi iru awọn tubes ti a lo lati gba ẹjẹ, iwọn ẹjẹ, ibi ipamọ ayẹwo ati wiwa, ipinya ati imudara, le ṣe idiwọ lilo wọn ni adaṣe ile-iwosan igbagbogbo nitori awọn iyatọ ninu awọn iṣe kọja awọn ile-iṣẹ iṣoogun.Lilo biopsy olomi ni iṣayẹwo ibẹrẹ, iwadii aisan, igbelewọn ipa, ati asọtẹlẹ ti HCC wa lati ṣawari, paapaa fun awọn ẹgbẹ ti o ni eewu giga.Imọ-ẹrọ biopsy olomi ni agbara nla ati pe a nireti lati lo ni lilo pupọ ni adaṣe ile-iwosan ti akàn ẹdọ ni ọjọ iwaju nitosi.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Awọn iṣiro Akàn Agbaye 2020: GLOBOCAN ṣe iṣiro iṣẹlẹ ati iku lati awọn oriṣi 36 ti akàn ni awọn orilẹ-ede 185.CA Akàn J Clin.2021;71 (3): 209-249.doi: 10.3322 / caac.21660
2. Olú ti National Health Commission.Awọn ibeere fun ayẹwo ati itọju ti akàn ẹdọ akọkọ (ẹda 2022) [J].Iwe akosile ti Awọn Arun Ẹdọ Isẹgun, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Awọn itọnisọna fun ayẹwo ati itọju ti carcinoma hepatocellular (ẹda 2019).Akàn ẹdọ.2020; 9 (6): 682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Awọn itọnisọna adaṣe ile-iwosan fun carcinoma hepatocellular: Awujọ Japanese fun Awọn Arun Ẹdọ, 2017 (Awọn ilana 4th JSH-HCC), imudojuiwọn 2019.Ifomipamo Arun Ẹdọ.Ọdun 2019;49 (10):1109–1113.doi: 10.1111 / hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Liquid biopsy ni arun ẹdọ onibaje.Ann Hepato.Ọdun 2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsy akàn igbaya olomi: atunyẹwo idojukọ.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Abojuto fun iṣọn-ẹjẹ hepatocellular: awọn iṣẹ ti o dara julọ lọwọlọwọ ati awọn itọnisọna iwaju.Gastroenterology.2019;157(1):54-64.doi: 10.1053 / j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organisation R, C Therapeutics.Awọn itọnisọna ile-iwosan EASL-EORTC: itọju ti carcinoma hepatocellular.J Heparin.Ọdun 2012;56 (4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Iṣiro apapọ ti AFP ati HCCR-1 gẹgẹbi awọn ami-ami serological ti o wulo ni carcinoma hepatocellular kekere: iwadi ẹgbẹ ti ifojusọna.Dis Mark.Ọdun 2012;32 (4):265–271.doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Iyatọ ikosile ti pilasima microRNA-125b ni arun ẹdọ ti o ni ibatan si jedojedo B ati agbara iwadii ti ọlọjẹ jedojedo B ti o fa arun ẹdọ inu ẹdọforo.Ifomipamo arun ẹdọ.2017;47 (4): 312-320.doi: 10.1111 / hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Isedale ati pataki ti alpha-fetoprotein ni carcinoma hepatocellular.Ẹdọ int.Ọdun 2019;39 (12):2214–2229.doi: 10.1111 / liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Awọn itọnisọna ile-iwosan fun itọju ti carcinoma hepatocellular ni agbegbe Asia-Pacific: imudojuiwọn 2017.Ajo Agbaye fun Awọn Arun Ẹdọ.Ọdun 2017;11 (4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Iye ayẹwo ti omi ara PIVKA-II nikan tabi ni apapo pẹlu AFP ni awọn alaisan Kannada pẹlu ọgbẹ ẹdọforo.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Ti kii-kekere sẹẹli ẹdọfóró akàn ti kii-pilasima humoral ito biopsy: sunmo si tumo!sẹẹli.Ọdun 2020;9 (11).doi: 10.3390 / awọn sẹẹli9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsy Liquid: ipo lọwọlọwọ ati awọn asesewa iwaju.Itoju Oncol Res.2017;40 (7-8): 404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Caffrio P, et al.Biopsy akàn ti o da lori olomi: ohun elo iwadii multimodal ni Onkoloji ile-iwosan.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Nucleic acids ni pilasima eniyan.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142 (3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Wiwa ilọsiwaju ti DNA tumo ti n kaakiri nipasẹ itupalẹ iwọn ajẹku.Imọ tumọ oogun.Ọdun 2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Yiyi tumo DNA ajeku ipari.PLOS Jiini.2016;12 (7): e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. DNA tumor circulating: biomarker ti o ni ileri ni biopsy akàn ti o da lori omi.tumo afojusun.2016;7 (30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Iwari ti DNA tumo ti n kaakiri ni ibẹrẹ ati awọn ipele pẹ ti awọn aiṣedeede eniyan.Imọ tumọ oogun.2014;6 (224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Biopsy Liquid fun itupalẹ asọtẹlẹ iyipada ti akàn to lagbara: irisi onimọ-jinlẹ.J Biotechnology.Ọdun 2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Wiwa ikọ-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ara: aruwo tabi ireti?Belijiomu isẹgun ofin.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Ipa ti ọlọjẹ jedojedo ati ti ogbo lori DNA methylation ni hepatocarcinogenesis eniyan.Histopathology.Ọdun 2010;25 (5):647–654.doi: 10.14670 / HH-25.647